Raja T’Challa kembali ke negara Afrika yang tertutup dan berteknologi maju, Wakanda, untuk menjadi pemimpin baru negaranya. Akan tetapi, T’Challa segera menyadari bahwa ia ditantang untuk menduduki tahta oleh faksi-faksi di dalam dan luar negeri. Dengan menggunakan kekuatan yang hanya diperuntukkan bagi raja-raja Wakanda, T’Challa mengambil alih peran Black Panther untuk bergabung dengan mantan pacarnya, Nakia, Ibu Suri, adik perempuannya yang juga seorang putri, anggota Dora Milaje (pasukan khusus Wakanda), dan seorang agen rahasia Amerika, untuk mencegah Wakanda terseret ke dalam perang dunia.