Susan Murphy (alias Ginormica) dan para monster kini bekerja sama dengan pemerintah AS sebagai pasukan operasi khusus. Jadi, saat kehadiran alien terdeteksi di kampung halaman Susan di Modesto, California — tepat sebelum Halloween — tim dikirim untuk menyelidiki. Semuanya tampak normal, hingga labu-labu labu yang mengintip dari setiap ambang pintu dan jendela. Namun, saat Halloween tiba, labu-labu berukir yang tampak polos itu menampakkan diri sebagai alien mutan yang sebenarnya. Labu-labu yang telah berubah itu kemudian mulai melaksanakan rencana jahat mereka untuk menguasai Bumi. Para monster ada di sana untuk memerangi labu-labu mutan dan mencoba menghancurkan rencana jahat mereka!