Setelah memecahkan misteri terakhir mereka di Spooky Island, geng Mystery Inc. kembali ke Coolsville, tempat mereka dihormati dengan pameran mereka sendiri di Museum Kriminologi Coolsonian. Namun, saat seorang penjahat bertopeng mencuri kostum monster klasik yang dipajang dan menghidupkannya, geng tersebut harus keluar dari masa pensiun untuk memecahkan kasus tersebut.